የወደፊት ጥናት፡ PCR ላይ የተመሰረተ የደም ctDNA methylation ቴክኖሎጂ ለኮሎሬክታል ካንሰር የ MRD ክትትል አዲስ ዘመን ይከፍታል

በቅርቡ ጄማ ኦንኮሎጂ (IF 33.012) ጠቃሚ የምርምር ውጤት አሳትሟል [1] ከፉዳን ዩኒቨርሲቲ የካንሰር ሆስፒታል ፕሮፌሰር ካይ ጉኦ-ሪንግ ቡድን እና ፕሮፌሰር ዋንግ ጂንግ ከሻንጋይ ጂያኦ ቶንግ ዩኒቨርሲቲ የሕክምና ትምህርት ቤት ሬንጂ ሆስፒታል ፣ እ.ኤ.አ. ከኩንዩአን ባዮሎጂ ጋር ትብብር፡ “የሞለኪውላር ቀሪ በሽታዎችን አስቀድሞ ማወቅ እና ከደረጃ I እስከ III የኮሎሬክታል ካንሰርን በደም ዝውውር እጢ ዲ ኤን ኤ ሜቲሊሽን እና የአደጋ ተጋላጭነትን መለየት)”።ይህ ጥናት PCR ላይ የተመሰረተ የደም ctDNA መልቲጂን ሜቲላይሽን ቴክኖሎጂን ለኮሎሬክታል ካንሰር ተደጋጋሚ ትንበያ እና ተደጋጋሚ ክትትል ለማድረግ በአለም ላይ የመጀመሪያው ባለብዙ ማእከል ጥናት ሲሆን ይህም ከሚጠበቀው የ MRD ማወቂያ ቴክኖሎጂ ዘዴዎች ጋር ሲነጻጸር የበለጠ ወጪ ቆጣቢ የቴክኒክ መንገድ እና መፍትሄ ይሰጣል። የኮሎሬክታል ካንሰርን የመድገም ትንበያ እና ክትትል ክሊኒካዊ አጠቃቀምን በእጅጉ ለማሻሻል እና የታካሚውን ህይወት እና የህይወት ጥራትን በእጅጉ ለማሻሻል .ጥናቱ በጆርናሉ እና በአዘጋጆቹም ከፍተኛ ግምገማ የተደረገ ሲሆን በዚህ እትም እንደ ቁልፍ የመፍትሄ ሃሳብ የተዘረዘረ ሲሆን ከስፔን ፕሮፌሰር ሁዋን ሩይዝ-ባኖብሬ እና ፕሮፌሰር አጃይ ጎኤል ከዩናይትድ ስቴትስ ተጋብዘዋል።ጥናቱ የዩናይትድ ስቴትስ ግንባር ቀደም የባዮሜዲካል ሚዲያ የሆነው ጂኖም ዌብም ዘግቧል።

የኮሎሬክታል ካንሰር (CRC) በቻይና ውስጥ የጨጓራና ትራክት የተለመደ አደገኛ ዕጢ ነው።እ.ኤ.አ. በ 2020 የዓለም አቀፍ የካንሰር ምርምር ኤጀንሲ (አይኤአርሲ) መረጃ እንደሚያሳየው በቻይና ውስጥ 555,000 አዳዲስ ጉዳዮች ከዓለም 1/3 ያህሉ ናቸው ።የ286,000 ሰዎች ሞት ከአለም 1/3 ያህሉ ሲሆን ይህም በቻይና በካንሰር ለሚሞቱት አምስተኛው ነው።በቻይና ውስጥ አምስተኛው የሞት መንስኤ።ከተመረመሩት ታካሚዎች መካከል የቲኤንኤም ደረጃዎች I, II, III እና IV በቅደም ተከተል 18.6%, 42.5%, 30.7% እና 8.2% ናቸው.ከ 80% በላይ የሚሆኑት ታካሚዎች መካከለኛ እና ዘግይቶ ደረጃዎች ያሉት ሲሆን 44% የሚሆኑት በአንድ ጊዜ ወይም ሄትሮክሮኒክ የሩቅ metastases በጉበት እና ሳንባ ላይ ይከሰታሉ ፣ ይህም በሕይወት ጊዜን በእጅጉ የሚነካ ፣ የነዋሪዎቻችንን ጤና አደጋ ላይ የሚጥል እና ከባድ ማህበራዊ እና ኢኮኖሚያዊ ጉዳዮችን ያስከትላል ። ሸክም.በብሔራዊ የካንሰር ማእከል አኃዛዊ መረጃ መሠረት በቻይና የኮሎሬክታል ካንሰር ሕክምና ወጪ አማካይ ዓመታዊ ጭማሪ ከ 6.9% እስከ 9.2% ነው ፣ እና በምርመራው በአንድ ዓመት ጊዜ ውስጥ የታካሚዎች የግል ጤና ወጪ 60% ሊወስድ ይችላል። የቤተሰብ ገቢ.የካንሰር ታማሚዎች በበሽታው እየተሰቃዩ እና በከፍተኛ የኢኮኖሚ ጫና ውስጥ ናቸው [2].
90 በመቶው የኮሎሬክታል ካንሰር ቁስሎች በቀዶ ሕክምና ሊወገዱ የሚችሉ ሲሆን ቀደም ሲል ዕጢው በተገኘበት ጊዜ ራዲካል ቀዶ ጥገና ከተደረገለት በኋላ ያለው የአምስት ዓመት የመትረፍ መጠን ከፍ ያለ ነው, ነገር ግን ራዲካል ሪሴክሽን ከተደረገ በኋላ ያለው አጠቃላይ የተደጋጋሚነት መጠን አሁንም 30% ገደማ ነው.በቻይና ሕዝብ የኮሎሬክታል ካንሰር የአምስት ዓመት የመዳን መጠን 90.1%፣ 72.6%፣ 53.8% እና 10.4% ለደረጃ I፣ II፣ III እና IV በቅደም ተከተል ነው።
አነስተኛ የተረፈ በሽታ (ኤምአርዲ) ራዲካል ሕክምና ከተደረገ በኋላ ዕጢው እንደገና እንዲከሰት ዋነኛው ምክንያት ነው.ከቅርብ ዓመታት ወዲህ የ MRD የደረቅ እጢዎች ማወቂያ ቴክኖሎጂ በፍጥነት እያደገ የመጣ ሲሆን በርካታ የከባድ ክብደት ምልከታ እና ጣልቃገብነት ጥናቶች እንዳረጋገጡት ከቀዶ ጥገና በኋላ MRD ሁኔታ ከቀዶ ጥገና በኋላ የኮሎሬክታል ካንሰር እንደገና የመከሰት እድልን ያሳያል።የctDNA ምርመራ ወራሪ ያልሆነ፣ ቀላል፣ ፈጣን፣ ከፍተኛ የናሙና ተደራሽነት ያለው እና የዕጢ ልዩነትን የማሸነፍ ጥቅሞች አሉት።
የዩኤስ ኤንሲሲኤን ለኮሎን ካንሰር መመሪያዎች እና የቻይና CSCO መመሪያዎች የኮሎሬክታል ካንሰር መመሪያዎች ሁለቱም ከቀዶ ጥገና በኋላ ለማገገም የአደጋ ጊዜን ለመወሰን እና በኮሎን ካንሰር ውስጥ ረዳት ኬሞቴራፒን ለመምረጥ የ ctDNA ምርመራ ደረጃ II ላሉ ታካሚዎች ረዳት ሕክምና ውሳኔዎችን ለመርዳት ትንበያ እና ትንበያ መረጃ ይሰጣል ። ወይም III የአንጀት ካንሰር.ነገር ግን፣ አብዛኞቹ ነባር ጥናቶች የሚያተኩሩት በሲቲዲኤንኤ ሚውቴሽን ላይ ያተኮሩ በከፍተኛ-throughput sequencing ቴክኖሎጂ (NGS) ላይ ነው፣ እሱም ውስብስብ ሂደት፣ ረጅም ጊዜ እና ከፍተኛ ወጪ [3] ያለው፣ ትንሽ የአጠቃላይነት እጦት እና በካንሰር በሽተኞች መካከል ያለው ስርጭት ዝቅተኛ ነው።
በደረጃ III የኮሎሬክታል ካንሰር በሽተኞች፣ በኤንጂኤስ ላይ የተመሰረተ የctDNA ተለዋዋጭ ክትትል ለአንድ ጉብኝት እስከ 10,000 ዶላር ያወጣል እና እስከ ሁለት ሳምንታት የሚቆይ የጥበቃ ጊዜ ይፈልጋል።በዚህ ጥናት ውስጥ ባለው የመልቲጂን ሜቲላይዜሽን ፈተና፣ ColonAiQ®፣ ታካሚዎች ተለዋዋጭ የctDNA ክትትል ከወጪ በአስረኛው እና በሁለት ቀናት ውስጥ ሪፖርት ሊያገኙ ይችላሉ።
በየዓመቱ በቻይና ውስጥ 560,000 አዲስ የኮሎሬክታል ካንሰር ጉዳዮች እንደሚያመለክቱት ፣ ክሊኒካዊ በሽተኞች በዋናነት ደረጃ II-III የአንጀት ካንሰር (የተመጣጣኝ መጠን 70%) የበለጠ አስቸኳይ የክትትል ፍላጎት አላቸው ፣ ከዚያ የ MRD ተለዋዋጭ ቁጥጥር የገበያ መጠን የኮሎሬክታል ካንሰር በየዓመቱ በሚሊዮን የሚቆጠሩ ሰዎችን ይደርሳል።
የምርምር ውጤቶቹ ጠቃሚ ሳይንሳዊ እና ተግባራዊ ጠቀሜታ እንዳላቸው ማየት ይቻላል።በትላልቅ ክሊኒካዊ ጥናቶች ፣ PCR ላይ የተመሠረተ የደም ctDNA መልቲጂን ሜቲላይዜሽን ቴክኖሎጂ ለኮሎሬክታል ካንሰር ተደጋጋሚ ትንበያ እና ተደጋጋሚ ክትትል በሁለቱም ስሜታዊነት ፣ ወቅታዊነት እና ወጪ ቆጣቢነት ፣ ትክክለኛ ህክምና የበለጠ የካንሰር በሽተኞችን ተጠቃሚ ለማድረግ እንደሚያስችል አረጋግጧል። .ጥናቱ የተመሰረተው በ ColonAiQ® ላይ ነው, በ KUNY በተሰራው ባለብዙ-ጂን ሜቲሊየሽን የኮሎሬክታል ካንሰር ምርመራ, የክሊኒካዊ አተገባበር ዋጋ በቅድመ ምርመራ እና ምርመራ በማዕከላዊ ክሊኒካዊ ጥናት ተረጋግጧል.
ጋስትሮኢንተሮሎጂ (IF33.88) በ 2021 የጨጓራና ትራክት በሽታዎች መስክ ከፍተኛው ዓለም አቀፍ ጆርናል የፉዳን ዩኒቨርሲቲ የዞንግሻን ሆስፒታል ፣ የፉዳን ዩኒቨርሲቲ የካንሰር ሆስፒታል እና ሌሎች ስልጣን ያላቸው የሕክምና ተቋማት ከ KUNYAN Biological ጋር በመተባበር ሁለገብ የምርምር ውጤቶችን ዘግቧል ። የኮሎንAiQ® ChangAiQ® በቅድመ ምርመራ እና የኮሎሬክታል ካንሰር ቅድመ ምርመራ ላይ ያለው ጥሩ አፈጻጸም፣ እና መጀመሪያ ላይ ዳሰሰ።

የ ctDNA methylation ክሊኒካዊ አተገባበር በአደጋ ተጋላጭነት ፣በሕክምና ውሳኔዎች እና በደረጃ I-III የኮሎሬክታል ካንሰርን የመከታተል ሂደትን የበለጠ ለማረጋገጥ ፣የምርምር ቡድኑ 299 ደረጃ I-III የኮሎሬክታል ካንሰር ያለባቸውን 299 ታካሚዎችን አካትቷል ሥር ነቀል ቀዶ ጥገና ያደርጉ እና በ እያንዳንዱ የክትትል ነጥብ (በሶስት ወራት ልዩነት) ከቀዶ ጥገናው በፊት በአንድ ሳምንት ጊዜ ውስጥ ፣ ከቀዶ ጥገናው ከአንድ ወር በኋላ እና ከቀዶ ጥገና በኋላ ረዳት ሕክምና ለተለዋዋጭ የደም CTDNA ምርመራ።
በመጀመሪያ፣ የctDNA ምርመራ የኮሎሬክታል ካንሰር ታማሚዎችን ቀደም ብሎ፣ ከቀዶ ጥገና በፊትም ሆነ ከቀዶ ጥገና በኋላ የመድገም አደጋን ሊተነብይ እንደሚችል ታወቀ።ከቀዶ ጥገና በፊት ctDNA-positive ታካሚዎች ከቀዶ ጥገናው ctDNA-negative ታካሚዎች (22.0% > 4.7%) ከቀዶ ጥገና በኋላ የመድገም እድላቸው ከፍተኛ ነው።ከቀዶ ጥገና በኋላ የ ctDNA ምርመራ አሁንም የመድገም አደጋን ይተነብያል: ራዲካል ሪሴክሽን ከአንድ ወር በኋላ, ctDNA-positive ታካሚዎች ከአሉታዊ ታካሚዎች 17.5 እጥፍ የመድገም እድላቸው ከፍተኛ ነው;ቡድኑ በተጨማሪም የ ctDNA እና CEA ሙከራ ጥምር ድግግሞሹን በመለየት ረገድ በትንሹ የተሻሻለ አፈጻጸም አሳይቷል (AUC=0.849) ነገር ግን ልዩነቱ ከ ctDNA (AUC=0.839) ሙከራ ጋር ሲወዳደር ብቻ ልዩነቱ ከ ctDNA ጋር ሲነፃፀር ጉልህ አልነበረም (AUC= 0፡839)።
ክሊኒካዊ ዝግጅት ከአደጋ መንስኤዎች ጋር ተዳምሮ በአሁኑ ጊዜ የካንሰር በሽተኞችን ለአደጋ ተጋላጭነት ዋና መሠረት ነው ፣ እና አሁን ባለው ሁኔታ ፣ ብዙ ቁጥር ያላቸው ታካሚዎች አሁንም ይደጋገማሉ [4] ፣ እና እንደ ከመጠን በላይ ህክምና እና የተሻሉ የስትራቴሽን መሣሪያዎች አስቸኳይ ፍላጎት አለ። በሕክምና ስር ያለ ህክምና በክሊኒኩ ውስጥ አብሮ ይኖራል.ከዚህ በመነሳት ቡድኑ በደረጃ III የኮሎሬክታል ካንሰር ያለባቸውን ታካሚዎች በክሊኒካዊ የተደጋጋሚነት ስጋት ግምገማ (ከፍተኛ ስጋት (T4/ N2) እና ዝቅተኛ ስጋት (T1-3N1)) እና የረዳት ህክምና ጊዜ (3/6 ወራት) ላይ በመመርኮዝ በተለያዩ ንዑስ ቡድኖች መድቧል።ትንታኔው እንደሚያሳየው በ ctDNA-positive ሕመምተኞች ከፍተኛ ተጋላጭነት ንዑስ ቡድን ውስጥ ያሉ ታካሚዎች ለስድስት ወራት የረዳት ሕክምና ከወሰዱ ዝቅተኛ የመድገም መጠን አላቸው.በ ctDNA-positive ሕመምተኞች ዝቅተኛ ተጋላጭነት ንዑስ ቡድን ውስጥ በረዳት ህክምና ዑደት እና በታካሚ ውጤቶች መካከል ከፍተኛ ልዩነት የለም;የ ctDNA-negative ታካሚዎች ከ ctDNA-positive ታካሚዎች እና ከቀዶ ጥገናው በኋላ ያለው የተደጋጋሚነት-ነጻ ጊዜ (አርኤፍኤስ) በጣም የተሻለ ትንበያ ነበራቸው;ደረጃ I እና ዝቅተኛ ተጋላጭነት ደረጃ II የኮሎሬክታል ካንሰር ሁሉም የ ctDNA-አሉታዊ ታካሚዎች በሁለት ዓመት ጊዜ ውስጥ ምንም አይነት ድግግሞሽ አልነበራቸውም;ስለዚህ፣ የctDNA ከክሊኒካዊ ባህሪያት ጋር መቀላቀል የአደጋ ተጋላጭነትን የበለጠ እንደሚያሻሽል እና እንደገና መከሰትን በተሻለ ሁኔታ እንደሚተነብይ ይጠበቃል።

ምስል 1. የፕላዝማ ctDNA ትንተና በ POM1 ላይ የኮሎሬክታል ካንሰርን ተደጋጋሚነት አስቀድሞ ለማወቅ
ተጨማሪ የተለዋዋጭ የ ctDNA ምርመራ ውጤት እንደሚያሳየው አዎንታዊ ተለዋዋጭ የ ctDNA ምርመራ ባለባቸው ታካሚዎች ላይ የመድገም እድሉ በከፍተኛ ደረጃ ከፍ ያለ ነበር በሽታው ከትክክለኛ ህክምና በኋላ በሽታው እንደገና እንዲከሰት ክትትል በሚደረግበት ጊዜ (ከራዲካል ቀዶ ጥገና + ረዳት ህክምና በኋላ) (ምስል 3ACD) እና ctDNA ከሥዕላዊ መግለጫ (ምስል 3B) እስከ 20 ወራት ቀደም ብሎ የእጢ ማገገምን ሊያመለክት ይችላል ፣

ምስል 2. የኮሎሬክታል ካንሰርን ድግግሞሽ ለመለየት በ ቁመታዊ ቡድን ላይ የተመሰረተ የctDNA ትንተና

“በኮሎሬክታል ካንሰር ውስጥ ያሉ በርካታ የትርጉም ሕክምና ጥናቶች ዲሲፕሊንን ይመራሉ፣ በተለይም በctDNA ላይ የተመሠረተ የ MRD ምርመራ ተደጋጋሚ የአደጋ ተጋላጭነትን በማንቃት የኮሎሬክታል ካንሰር በሽተኞችን ከቀዶ ሕክምና በኋላ ለማዳበር ትልቅ አቅም ያሳያል።

ዲ ኤን ኤ ሜቲሌሽን ሚውቴሽንን እንደ ልብ ወለድ ኤምአርዲ ማርክ የመምረጥ ጥቅሙ የዕጢ ቲሹዎችን አጠቃላይ የጂኖም ቅደም ተከተል ማጣራት አያስፈልገውም ፣ለደም ምርመራ በቀጥታ ጥቅም ላይ የሚውል እና ከመደበኛው የመነጩ የሶማቲክ ሚውቴሽን በመለየት የውሸት አወንታዊ ውጤቶችን በማስወገድ ነው። ቲሹዎች, ተላላፊ በሽታዎች እና ክሎናል ሄሞቶፖይሲስ.
ይህ ጥናት እና ሌሎች ተዛማጅ ጥናቶች እንዳረጋገጡት በctDNA ላይ የተመሰረተ የኤምአርዲ ምርመራ ደረጃ I-III የኮሎሬክታል ካንሰርን እንደገና ለማዳን በጣም አስፈላጊው ገለልተኛ የአደጋ መንስኤ እንደሆነ እና የረዳት ህክምናን “መጨመር” እና “መውረድ”ን ጨምሮ የህክምና ውሳኔዎችን ለመምራት ሊያገለግል ይችላል። ኤምአርዲ (MRD) ለ I-III ደረጃ የኮሎሬክታል ካንሰር ከቀዶ ጥገና በኋላ ለተደጋጋሚነት የሚያጋልጥ በጣም አስፈላጊው ገለልተኛ አደጋ ነው።
የኤፒጄኔቲክስ (DNA methylation and fragmentomics) እና ጂኖሚክስ (እጅግ በጣም ጥልቅ የታለመ ቅደም ተከተል ወይም ሙሉ የጂኖም ቅደም ተከተል) ላይ በተመሰረቱ በርካታ አዳዲስ፣ በጣም ሚስጥራዊነት ያላቸው እና ልዩ ሙከራዎች የኤምአርዲ መስክ በፍጥነት እያደገ ነው።ColonAiQ® መጠነ ሰፊ ክሊኒካዊ ጥናቶችን ማደራጀቱን እንደሚቀጥል እና ተደራሽነትን፣ ከፍተኛ አፈጻጸምን እና ተመጣጣኝነትን የሚያጣምር እና በመደበኛ ክሊኒካዊ ልምምድ ውስጥ በስፋት ጥቅም ላይ የሚውል የ MRD ሙከራ አዲስ አመላካች ሊሆን እንደሚችል እንጠብቃለን።
ዋቢዎች
[1] ሞ ኤስ፣ ዬ ኤል፣ ዋንግ ዲ፣ ሃን ኤል፣ ዡ ኤስ፣ ዋንግ ኤች፣ ዳይ ደብ፣ ዋንግ ዋይ፣ ሉዎ ወ፣ ዋንግ አር፣ Xu Y፣ Cai S፣ Liu R፣ Wang Z፣ Cai G. ቀደምት ማወቂያ የሞለኪውላር ቀሪ በሽታ እና ስጋት ከደረጃ I እስከ III የኮሎሬክታል ካንሰር በደም ዝውውር ዕጢ ዲ ኤን ኤ ሜቲሌሽን።ጄማ ኦንኮልኤፕሪል 20 ቀን 2023
[2] "በቻይና ሕዝብ ውስጥ የኮሎሬክታል ካንሰር በሽታ ሸክም: በቅርብ ዓመታት ውስጥ ተለውጧል?, የቻይና ጆርናል ኦቭ ኤፒዲሚዮሎጂ, ጥራዝ.41፣ ቁጥር 10፣ ጥቅምት 2020
[3] ታራዞና ኤን፣ ጂሜኖ-ቫሊንቴ ኤፍ፣ ጋምባርዴላ ቪ፣ እና ሌሎችም።በአካባቢያዊ የአንጀት ካንሰር ውስጥ አነስተኛ ቀሪ በሽታዎችን ለመከታተል የታለመ የሚቀጥለው ትውልድ የደም ዝውውር-ዕጢ ዲ ኤን ኤ ቅደም ተከተል።አን ኦንኮል.ህዳር 1፣ 2019፤ 30 (11)፡ 1804-1812።
[4] ታይብ ጄ፣ አንድሬ ቲ፣ አውክሊን ኢ. ለሜታስታቲክ የአንጀት ካንሰር፣ አዲስ ደረጃዎች እና አመለካከቶች ረዳት ሕክምናን ማጥራት።የካንሰር ሕክምና ራዕ. 2019፤75፡1-11።