በNEJM ውስጥ በቻይና አዲስ የአፍ ውስጥ ዘውድ መድኃኒት ላይ የደረጃ III መረጃ እንደሚያሳየው ውጤታማነቱ ከፓክስሎቪድ ያነሰ አይደለም።

በታህሳስ 29 ቀን መጀመሪያ ላይ፣ NEJM አዲሱን የቻይና ኮሮናቫይረስ VV116 በተመለከተ አዲስ የክሊኒካል ምዕራፍ III ጥናት በመስመር ላይ አሳትሟል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት VV116 በክሊኒካዊ ማገገሚያ ጊዜ ረገድ ከፓክስሎቪድ (ኔማቶቪር/ሪቶናቪር) የከፋ እንዳልሆነ እና አነስተኛ የጎንዮሽ ጉዳቶች እንደነበሩበት አሳይተዋል።

የምስል ምንጭ፡ NEJM

አማካይ የማገገሚያ ጊዜ 4 ቀናት፣ የጎንዮሽ ጉዳት መጠን 67.4%

VV116 ከጁንሲት እና ዋንግ ሻን ዋንግ ሹይ ጋር በመተባበር የተዘጋጀ በአፍ የሚወሰድ የኒውክሊዮሳይድ ፀረ-አዲስ ኮሮናቫይረስ (SARS-CoV-2) መድሃኒት ሲሆን ከጊሌድ ሬምዴሲቪር፣ ከመርክ ሻርፕ እና ከዶህሜ ሞልኑፒራቪር እና ከሪል ባዮሎጂክስ አዘልኲዲን ጋር በመሆን የRdRp መከላከያ ነው።

እ.ኤ.አ. በ2021 በኡዝቤኪስታን የVV116 የደረጃ II ክሊኒካዊ ሙከራ ተጠናቀቀ። የጥናቱ ውጤት እንደሚያሳየው የVV116 ቡድን ከቁጥጥር ቡድኑ ጋር ሲነጻጸር ክሊኒካዊ ምልክቶችን በተሻለ ሁኔታ ማሻሻል እና ወደ ወሳኝ ቅርፅ እና ሞት የመዛመት አደጋን በእጅጉ መቀነስ ይችላል። በዚህ ሙከራ አወንታዊ ውጤቶች ላይ በመመስረት፣ VV116 በኡዝቤኪስታን መካከለኛ እስከ ከባድ የኮቪድ-19 ላለባቸው ታካሚዎች ሕክምና እንዲውል ጸድቋል፣ እና በቻይና በውጭ አገር ለገበያ ለማቅረብ የተፈቀደ የመጀመሪያው አዲስ የአፍ ውስጥ የልብ ደም ወሳጅ ቧንቧ መድኃኒት ሆኗል [1]።

ይህ የደረጃ III ክሊኒካዊ ሙከራ[2] (NCT05341609)፣ በሻንጋይ ሩዪጂን ሆስፒታል ፕሮፌሰር ዣኦ ሬን፣ በሻንጋይ ሬንጂ ሆስፒታል ፕሮፌሰር ጋውዩዋን እና በሻንጋይ ሩዪጂን ሆስፒታል የአካዳሚክ ሊቅ ኒንግ ጓንግ የሚመራ፣ ከመጋቢት እስከ ግንቦት ባለው ጊዜ ውስጥ በሻንጋይ በኦሚክሮን ቫሪየንት (B.1.1.529) ምክንያት በተከሰተው ወረርሽኝ ወቅት ተጠናቅቋል፣ ዓላማውም ከቀላል እስከ መካከለኛ የኮቪድ-19 ሕመምተኞች ቀደምት ሕክምና ለማድረግ የVV116 እና የፓክስሎቪድ ውጤታማነት እና ደህንነት ለመገምገም ነበር። ዓላማው ከቀላል እስከ መካከለኛ የኮቪድ-19 ሕመምተኞች ቀደምት ሕክምና ለማድረግ የVV116 እና የፓክስሎቪድ ውጤታማነት እና ደህንነት መገምገም ነበር።

የምስል ምንጭ፡ ማጣቀሻ 2

በቻይና፣ ሻንጋይ ውስጥ ከሚገኙ ሰባት ሆስፒታሎች የተውጣጡ ተሳታፊዎችን ብቁነት ለመገምገም ከሚያዝያ 4 እስከ ግንቦት 2፣ 2022 ባለው ጊዜ ውስጥ በርካታ ማዕከል የተደረገለት፣ በታዛቢነት የታወረ፣ በዘፈቀደ የተቀመጠ፣ ቁጥጥር የሚደረግበት ሙከራ የተደረገ ሲሆን ይህም ከፍተኛ የእድገት አደጋ ላይ ያሉ እና መካከለኛ እና መካከለኛ ምልክቶች ያሏቸው 822 አዋቂ የኮቪድ-19 ታካሚዎችን ያካተተ ነው። በመጨረሻም፣ 771 ተሳታፊዎች VV116 (በቀን 1 በየ12 ሰዓቱ 384፣ 600 ሚ.ግ. እና በ2-5 በየ12 ሰዓቱ 300 ሚ.ግ.) ወይም ፓክስቪድ (387፣ 300 ሚ.ግ. ኒማቱቪር + 100 ሚ.ግ. ሪቶናቪር) በአፍ የሚወሰድ መድኃኒት ሆኖ ሰጥቷቸዋል።

የዚህ ክሊኒካዊ ጥናት ውጤቶች እንደሚያሳዩት ለቀላል እስከ መካከለኛ ኮቪድ-19 በVV116 የሚደረግ ቀደምት ሕክምና በክሊኒካዊ ፕሮቶኮል የተተነበየውን ዋና የመጨረሻ ነጥብ (እስከ ዘላቂ ክሊኒካዊ ማገገሚያ ጊዜ) ያሟላል፡ በVV116 ቡድን ውስጥ መካከለኛ ጊዜ 4 ቀናት እና በፓክስሎቪድ ቡድን ውስጥ 5 ቀናት (የአደጋ ጥምርታ፣ 1.17፤ 95% CI፣ 1.02 እስከ 1.36፤ ዝቅተኛ ገደብ >0.8)።

ክሊኒካዊ የማገገሚያ ጊዜን መጠበቅ

የመጀመሪያ እና ሁለተኛ ደረጃ ውጤታማነት የመጨረሻ ነጥቦች (የሕዝቡ አጠቃላይ ትንተና)

የምስል ምንጭ፡ ማጣቀሻ 2

በደህንነት ረገድ፣ VV116 የተቀበሉ ተሳታፊዎች በ28 ቀናት ክትትል ወቅት ከፓክስሎቪድ (77.3%) ያነሰ የጎንዮሽ ጉዳቶችን (67.4%) ሪፖርት አድርገዋል፣ እና የደረጃ 3/4 የጎንዮሽ ጉዳቶች መከሰት ከፓክስሎቪድ (5.7%) ጋር ሲነጻጸር በVV116 (2.6%) ያነሰ ነበር።

አሉታዊ ክስተቶች (ደህንነታቸው የተጠበቀ ሰዎች)

የምስል ምንጭ፡ ማጣቀሻ 2

ክርክሮች እና ጥያቄዎች

ግንቦት 23፣ 2022፣ ጁኒፐር እንደገለጸው ለቀላል እስከ መካከለኛ የኮቪድ-19 (NCT05341609) የመጀመሪያ ህክምና ለማድረግ የVV116 እና PAXLOVID የደረጃ III የምዝገባ ክሊኒካዊ ጥናት ዋናውን የጥናት መጨረሻ ላይ ደርሷል።

የምስል ምንጭ፡ ማጣቀሻ 1

የሙከራው ዝርዝር መረጃ በሌለበት ወቅት፣ በደረጃ III ጥናት ዙሪያ ያለው ውዝግብ ሁለት እጥፍ ነበር፡ በመጀመሪያ፣ አንድ ዓይነ ስውር ጥናት ነበር፣ እና የፕላሴቦ መቆጣጠሪያ በሌለበት ጊዜ፣ መድሃኒቱን ሙሉ በሙሉ በተጨባጭ ለመገምገም አስቸጋሪ እንደሚሆን ተሰግቷል፤ በሁለተኛ ደረጃ፣ ስለ ክሊኒካዊ የመጨረሻ ነጥቦች ጥያቄዎች ነበሩ።

የጁኒፐር ክሊኒካዊ የመካተት መስፈርቶች (i) ለአዲሱ የዘውድ ምርመራ አዎንታዊ ውጤቶች፣ (ii) አንድ ወይም ከዚያ በላይ መለስተኛ ወይም መካከለኛ የኮቪድ-19 ምልክቶች፣ እና (iii) ሞትን ጨምሮ ለከባድ የኮቪድ-19 ተጋላጭነት ከፍተኛ ተጋላጭነት ያላቸው ታካሚዎች ናቸው። ሆኖም፣ ብቸኛው ዋና ክሊኒካዊ የመጨረሻ ነጥብ 'ዘላቂ ክሊኒካዊ ማገገም ጊዜ' ነው።

ማስታወቂያው ከመሰጠቱ በፊት፣ ግንቦት 14፣ ጁኒፐር ከክሊኒካዊ ዋና ዋና የመጨረሻ ነጥቦች አንዱን ማለትም "ወደ ከባድ ሕመም ወይም ሞት የመቀየር መጠን" በማስወገድ የክሊኒካዊ የመጨረሻ ነጥቦችን አሻሽሏል [3]።

የምስል ምንጭ፡ ማጣቀሻ 1

እነዚህ ሁለት ዋና ዋና የክርክር ነጥቦች በታተመው ጥናት ውስጥም በተለይ ተብራርተዋል።

የኦሚክሮን ድንገተኛ ወረርሽኝ በመከሰቱ ምክንያት ለፓክስሎቪድ የፕላሴቦ ታብሌቶች ማምረት ከሙከራው መጀመሪያ በፊት አልተጠናቀቀም ነበር፣ ስለዚህ መርማሪዎቹ ይህንን ሙከራ ድርብ-ዓይነ ስውር፣ ድርብ-ሞክ ዲዛይን በመጠቀም ማካሄድ አልቻሉም። የክሊኒካዊ ሙከራውን ነጠላ-ዓይነ ስውር ገጽታ በተመለከተ፣ ጁኒፐር ፕሮቶኮሉ የተካሄደው ከተቆጣጣሪ ባለስልጣናት ጋር ከተነጋገረ በኋላ እንደሆነ እና ነጠላ-ዓይነ ስውር ዲዛይን ማለት መርማሪው (የጥናቱን የመጨረሻ ነጥብ ገምጋሚውን ጨምሮ) ወይም ስፖንሰሩ በጥናቱ መጨረሻ ላይ እስኪቆለፍ ድረስ የተወሰነውን የሕክምና መድሃኒት ምደባ እንደማያውቁ ተናግረዋል።

እስከ መጨረሻው ትንታኔ ድረስ፣ በሙከራው ውስጥ ከተሳተፉት ውስጥ አንዳቸውም ሞት ወይም ወደ ከባድ የኮቪድ-19 ክስተት እድገት አላጋጠማቸውም፣ ስለዚህ ወደ ከባድ ወይም ወሳኝ ኮቪድ-19 ወይም ሞት እድገትን ለመከላከል የVV116 ውጤታማነት ምንም መደምደሚያ ላይ መድረስ አይቻልም። መረጃው እንደሚያመለክተው ከኮቪድ-19 ጋር የተያያዙ ኢላማ ምልክቶች በዘፈቀደ ከመከሰታቸው እስከ ቀጣይነት ያለው ሪግሬሽን ድረስ ያለው አማካይ ጊዜ በሁለቱም ቡድኖች ውስጥ 7 ቀናት (95% CI፣ 7 እስከ 8) ነበር (የአደጋ ጥምርታ፣ 1.06፤ 95% CI፣ 0.91 እስከ 1.22) [2]። መጀመሪያ ላይ ከሙከራው መጨረሻ በፊት የተቀመጠው 'ወደ ከባድ ህመም ወይም ሞት የመቀየር መጠን' ዋና የመጨረሻ ነጥብ ለምን እንደተወገደ ማስረዳት አስቸጋሪ አይደለም።

እ.ኤ.አ. ግንቦት 18 ቀን 2022፣ ኤመርጂንግ ማይክሮብስ ኤንድ ኢንፌክሽንስ የተሰኘው መጽሔት በኦሚክሮን ቫሪየሽን [4] በተያዙ ታካሚዎች ላይ የመጀመሪያውን የVV116 ክሊኒካዊ ሙከራ ውጤት አሳትሟል፣ ይህም ክፍት፣ የወደፊት የቡድን ጥናት ሲሆን ይህም በ136 የተረጋገጡ ታካሚዎች ላይ የተደረገ ነው።

ከጥናቱ የተገኘው መረጃ እንደሚያሳየው የመጀመሪያው አዎንታዊ ኑክሊክ አሲድ ምርመራ ከተደረገ በኋላ በ5 ቀናት ውስጥ VV116ን የተጠቀሙ የኦሚክሮን ኢንፌክሽን ያለባቸው ታካሚዎች 8.56 ቀናት የኒኩሊክ አሲድ ሪግሬሽን ጊዜ ነበራቸው፣ ይህም በቁጥጥር ቡድኑ ውስጥ ከነበሩት 11.13 ቀናት ያነሰ ነው። በዚህ ጥናት የጊዜ ገደብ ውስጥ (የመጀመሪያው አዎንታዊ ኑክሊክ አሲድ ምርመራ ከተደረገ ከ2-10 ቀናት) ለምልክት ምልክቶች ላላቸው ታካሚዎች የVV116 መሰጠት በሁሉም ታካሚዎች ላይ የኒኩሊክ አሲድ ሪግሬሽን ጊዜን ቀንሷል። የመድኃኒት ደህንነትን በተመለከተ፣ በVV116 የሕክምና ቡድን ውስጥ ምንም ዓይነት ከባድ አሉታዊ ውጤቶች አልታዩም።

የምስል ምንጭ፡ ማጣቀሻ 4

በVV116 ላይ ሶስት ቀጣይ ክሊኒካዊ ሙከራዎች አሉ፣ ከእነዚህም ውስጥ ሁለቱ በመለስተኛ እስከ መካከለኛ ኮቪድ-19 ላይ የደረጃ III ጥናቶች ናቸው (NCT05242042፣ NCT05582629)። ለመካከለኛ እስከ ከባድ የኮቪድ-19 ሙከራ ሌላኛው ከመደበኛ ሕክምና ጋር ሲነጻጸር የVV116ን ውጤታማነት እና ደህንነት ለመገምገም ዓለም አቀፍ ባለብዙ ማዕከል፣ የዘፈቀደ፣ ድርብ-ዓይነ ስውር ምዕራፍ III ክሊኒካዊ ጥናት (NCT05279235) ነው። በጁኒፐር ማስታወቂያ መሠረት፣ የመጀመሪያው ታካሚ በመጋቢት 2022 ተመዝግቦ ዶዝ ተሰጥቶታል።

የምስል ምንጭ፡clinicaltrials.gov

ማጣቀሻዎች፡

[1]ጁንሺ ባዮቴክ፡ ለቀላል እስከ መካከለኛ የኮቪድ-19 ሕክምና ቅድመ ህክምና የVV116 እና PAXLOVID የደረጃ III የተመዘገበ ክሊኒካዊ ጥናት ዋና የመጨረሻ ነጥብ ላይ ማስታወቂያ

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] ኤንሲ ማ፣ ጂንግዌን አይ፣ ዪንግ ዣንግ ጋንግ፣ ዪንግ ዣንግ ጋንግ፣ ሃዎ ዪን፣ ዢረን ፉ፣ ሃኦ ዚንግ፣ ሊ ሊ፣ ላይይንግ ፀሃይ፣ ሃይዩ ሁአንግ፣ ኳንባኦ ዣንግ፣ ሊንሊን ሹ፣ ያንቲንግ ጂን፣ ሩይ ቼን፣ ጉዮዩ ኤልቪ፣ ዚሂዩን ዙ፣ ዌንሆንግ ዣንግ፣ ዜንግክሲን ዋንግ። (2022) የOmicron ኢንፌክሽኖች መገለጫ እና የክትባት ሁኔታ በ1881 የጉበት ንቅለ ተከላ ተቀባዮች መካከል፡- ባለብዙ ማዕከላዊ የኋላ ክፍል። ብቅ ያሉ ማይክሮቦች እና ኢንፌክሽኖች 11፡1፣ ገጽ 2636-2644።