የወደፊት ጥናት፡ PCR ላይ የተመሰረተ የደም ctDNA methylation ቴክኖሎጂ ለኮሎሬክታል ካንሰር የ MRD ክትትል አዲስ ዘመን ይከፍታል

በቅርቡ ጃማ ኦንኮሎጂ (IF 33.012) ከ KUNYUAN BIOLOGY ጋር በመተባበር በ Fudan ዩኒቨርሲቲ የካንሰር ሆስፒታል ፕሮፌሰር ካይ ጉኦ-ሪንግ ቡድን እና ፕሮፌሰር ዋንግ ጂንግ ከሬንጂ ሆስፒታል በሻንጋይ ጂያኦ ቶንግ ዩኒቨርሲቲ የሕክምና ትምህርት ቤት በቡድን ጠቃሚ የምርምር ውጤት [1] አሳተመ። የደም ዝውውር እጢ ዲ ኤን ኤ ሜቲላይዜሽን እና የአደጋ ስጋት)" ይህ ጥናት PCR ላይ የተመሰረተ የደም ctDNA መልቲጂን ሜቲላይሽን ቴክኖሎጂን ለኮሎሬክታል ካንሰር ተደጋጋሚ ትንበያ እና ተደጋጋሚ ክትትል ለማድረግ በአለም ላይ የመጀመሪያው ባለብዙ ማእከል ጥናት ሲሆን ይህም ከነባሩ የ MRD ማወቂያ ቴክኖሎጂ ዘዴዎች ጋር ሲነፃፀር የበለጠ ወጪ ቆጣቢ የሆነ ቴክኒካል መንገድ እና መፍትሄ ይሰጣል። ጥናቱ በጆርናሉ እና በአዘጋጆቹም ከፍተኛ ግምገማ የተደረገ ሲሆን በዚህ እትም እንደ ቁልፍ የመፍትሄ ሃሳብ የተዘረዘረ ሲሆን ከስፔን ፕሮፌሰር ሁዋን ሩይዝ-ባኖብሬ እና ፕሮፌሰር አጃይ ጎኤል ከዩናይትድ ስቴትስ ተጋብዘዋል። ጥናቱ የዩናይትድ ስቴትስ ግንባር ቀደም የባዮሜዲካል ሚዲያ የሆነው ጂኖም ዌብም ዘግቧል።

የኮሎሬክታል ካንሰር (CRC) በቻይና ውስጥ የጨጓራና ትራክት የተለመደ አደገኛ ዕጢ ነው። እ.ኤ.አ. በ 2020 የዓለም አቀፍ የካንሰር ምርምር ኤጀንሲ (አይኤአርሲ) መረጃ እንደሚያሳየው በቻይና ውስጥ 555,000 አዳዲስ ጉዳዮች ከዓለም 1/3 ያህሉ ናቸው ። የ286,000 ሰዎች ሞት ከአለም 1/3 ያህሉ ሲሆን ይህም በቻይና በካንሰር ለሚሞቱት አምስተኛው ነው። በቻይና ውስጥ አምስተኛው የሞት መንስኤ። ከተመረመሩት ታካሚዎች መካከል የቲኤንኤም ደረጃዎች I, II, III እና IV በቅደም ተከተል 18.6%, 42.5%, 30.7% እና 8.2% ናቸው. ከ 80% በላይ የሚሆኑት ታካሚዎች መካከለኛ እና ዘግይቶ ደረጃዎች ያሉት ሲሆን 44% የሚሆኑት በአንድ ጊዜ ወይም በሄትሮክሮኒክ የሩቅ metastases ወደ ጉበት እና ሳንባዎች የተጋለጡ ናቸው, ይህም የህልውና ጊዜን በእጅጉ የሚጎዳ, የነዋሪዎቻችንን ጤና አደጋ ላይ የሚጥል እና ከፍተኛ ማህበራዊ እና ኢኮኖሚያዊ ጫና ያስከትላል. በብሔራዊ የካንሰር ማእከል አኃዛዊ መረጃ መሠረት በቻይና የኮሎሬክታል ካንሰር ሕክምና ወጪ አማካይ ዓመታዊ ጭማሪ ከ 6.9% እስከ 9.2% ነው ፣ እና በምርመራው በአንድ ዓመት ጊዜ ውስጥ የታካሚዎች የግል ጤና ወጪ 60% የቤተሰብ ገቢ ሊወስድ ይችላል። የካንሰር ታማሚዎች በበሽታው እየተሰቃዩ እና በከፍተኛ የኢኮኖሚ ጫና ውስጥ ናቸው [2].
90 በመቶው የኮሎሬክታል ካንሰር ቁስሎች በቀዶ ሕክምና ሊወገዱ የሚችሉ ሲሆን እብጠቱ ቀደም ብሎ ሲታወቅ ራዲካል ቀዶ ጥገና ከተደረገለት በኋላ ያለው የአምስት ዓመት የመዳን መጠን ከፍ ያለ ቢሆንም አጠቃላይ የድጋሚ ድግግሞሹ መጠን አሁንም 30% ገደማ ነው። በቻይና ሕዝብ የኮሎሬክታል ካንሰር የአምስት ዓመት የመዳን መጠን 90.1%፣ 72.6%፣ 53.8% እና 10.4% ለደረጃ I፣ II፣ III እና IV በቅደም ተከተል ነው።
አነስተኛ የተረፈ በሽታ (ኤምአርዲ) ራዲካል ሕክምና ከተደረገ በኋላ ዕጢው እንደገና እንዲከሰት ዋነኛው ምክንያት ነው. ከቅርብ ዓመታት ወዲህ የ MRD የደረቅ እጢዎች ማወቂያ ቴክኖሎጂ በፍጥነት እያደገ የመጣ ሲሆን በርካታ የከባድ ክብደት ምልከታ እና ጣልቃገብነት ጥናቶች እንዳረጋገጡት ከቀዶ ጥገና በኋላ MRD ሁኔታ ከቀዶ ጥገና በኋላ የኮሎሬክታል ካንሰር እንደገና የመከሰት እድልን ያሳያል። የctDNA ምርመራ ወራሪ ያልሆነ፣ ቀላል፣ ፈጣን፣ ከፍተኛ የናሙና ተደራሽነት ያለው እና የዕጢ ልዩነትን የማሸነፍ ጥቅሞች አሉት።
የዩኤስ ኤንሲሲኤን የኮሎን ካንሰር መመሪያዎች እና የቻይና CSCO መመሪያዎች የኮሎሬክታል ካንሰር መመሪያዎች ሁለቱም ከቀዶ ጥገና በኋላ ለማገገም የአደጋ ጊዜን ለመወሰን እና በኮሎን ካንሰር ውስጥ ረዳት ኬሞቴራፒን ለመምረጥ፣ የ ctDNA ምርመራ ደረጃ II ወይም III የኮሎን ካንሰር ላለባቸው ታካሚዎች የረዳት ህክምና ውሳኔዎችን ለመርዳት ትንበያ እና ትንበያ መረጃን ይሰጣል። ነገር ግን፣ አብዛኞቹ ነባር ጥናቶች የሚያተኩሩት በሲቲዲኤንኤ ሚውቴሽን ላይ ያተኮሩ በከፍተኛ-throughput sequencing ቴክኖሎጂ (NGS) ላይ ነው፣ እሱም ውስብስብ ሂደት፣ ረጅም ጊዜ እና ከፍተኛ ወጪ [3] ያለው፣ ትንሽ የአጠቃላይነት እጦት እና በካንሰር በሽተኞች መካከል ያለው ስርጭት ዝቅተኛ ነው።
በደረጃ III የኮሎሬክታል ካንሰር በሽተኞች፣ በኤንጂኤስ ላይ የተመሰረተ የctDNA ተለዋዋጭ ክትትል ለአንድ ጉብኝት እስከ 10,000 ዶላር ያወጣል እና እስከ ሁለት ሳምንታት የሚቆይ የጥበቃ ጊዜ ይፈልጋል። በዚህ ጥናት ውስጥ ባለው የመልቲጂን ሜቲላይዜሽን ፈተና፣ ColonAiQ®፣ ታካሚዎች ተለዋዋጭ የctDNA ክትትል ከወጪ በአስረኛው እና በሁለት ቀናት ውስጥ ሪፖርት ሊያገኙ ይችላሉ።
በየዓመቱ በቻይና ውስጥ 560,000 አዲስ የኮሎሬክታል ካንሰር ጉዳዮች እንደሚያመለክቱት ፣ ክሊኒካዊ በሽተኞች በዋነኝነት ደረጃ II-III የአንጀት ካንሰር (የተመጣጣኝ መጠን 70% ነው) የበለጠ አስቸኳይ የክትትል ፍላጎት አላቸው ፣ ከዚያ የ MRD ተለዋዋጭ የኮሎሬክታል ካንሰር የገበያ መጠን በየዓመቱ በሚሊዮን የሚቆጠሩ ሰዎች ይደርሳል።
የምርምር ውጤቶቹ ጠቃሚ ሳይንሳዊ እና ተግባራዊ ጠቀሜታ እንዳላቸው ማየት ይቻላል። በትላልቅ ክሊኒካዊ ጥናቶች በ PCR ላይ የተመሰረተ የደም ctDNA መልቲጂን ሜቲላይዜሽን ቴክኖሎጂ ለኮሎሬክታል ካንሰር ተደጋጋሚ ትንበያ እና ተደጋጋሚ ክትትል በሁለቱም ስሜታዊነት ፣ ወቅታዊነት እና ወጪ ቆጣቢነት ፣ ትክክለኛ ህክምና የበለጠ የካንሰር በሽተኞችን ተጠቃሚ ለማድረግ እንደሚያስችል አረጋግጧል። ጥናቱ የተመሰረተው በ ColonAiQ® ላይ ነው, በ KUNY በተሰራው ባለብዙ-ጂን ሜቲሊየሽን የኮሎሬክታል ካንሰር ምርመራ, የክሊኒካዊ አተገባበር ዋጋ በቅድመ ምርመራ እና ምርመራ በማዕከላዊ ክሊኒካዊ ጥናት ተረጋግጧል.
ጋስትሮኢንተሮሎጂ (IF33.88) ፣ በጨጓራና ትራክት በሽታዎች መስክ ከፍተኛው ዓለም አቀፍ ጆርናል እ.ኤ.አ. የኮሎሬክታል ካንሰር ትንበያ ክትትል ውስጥ ማመልከቻ.

የ ctDNA methylation ክሊኒካዊ አተገባበር በአደገኛ ሁኔታ ውስጥ ያለውን ክሊኒካዊ አተገባበር የበለጠ ለማረጋገጥ ፣የሕክምና ውሳኔዎችን በመምራት እና በደረጃ I-III የኮሎሬክታል ካንሰር ውስጥ ያለ ቅድመ ተደጋጋሚ ክትትል ፣የምርምር ቡድኑ 299 ደረጃ I-III የኮሎሬክታል ካንሰር ያለባቸውን 299 ታካሚዎችን አካትቷል ራዲካል ቀዶ ጥገና ያደረጉ እና የደም ናሙናዎችን በእያንዳንዱ የክትትል ነጥብ (በሶስት ወራት ልዩነት ውስጥ) ከቀዶ ሕክምና በኋላ በአንድ ወር ጊዜ ውስጥ ፣ ከቀዶ ሕክምና በኋላ ፣ ከአንድ ሳምንት በኋላ የ ctDNA ሙከራ.
በመጀመሪያ፣ የctDNA ምርመራ የኮሎሬክታል ካንሰር ታማሚዎችን ቀደም ብሎ፣ ከቀዶ ጥገና በፊትም ሆነ ከቀዶ ጥገና በኋላ የመድገም አደጋን ሊተነብይ እንደሚችል ታወቀ። ከቀዶ ጥገና በፊት ctDNA-positive ታካሚዎች ከቀዶ ጥገናው ctDNA-negative ታካሚዎች (22.0% > 4.7%) ከቀዶ ጥገና በኋላ የመድገም እድላቸው ከፍተኛ ነው። ቀደም ብሎ ከቀዶ ጥገና በኋላ የ ctDNA ምርመራ አሁንም የመድገም አደጋን ይተነብያል: radical resection ከአንድ ወር በኋላ, ctDNA አዎንታዊ ታካሚዎች ከአሉታዊ ታካሚዎች 17.5 እጥፍ የመድገም እድላቸው ከፍተኛ ነው; ቡድኑ በተጨማሪም የctDNA እና CEA ሙከራ ጥምር ድግግሞሹን በመለየት ረገድ በትንሹ የተሻሻለ አፈጻጸም አሳይቷል (AUC=0.849)፣ ነገር ግን ልዩነቱ ከ ctDNA (AUC=0.839) ሙከራ ጋር ሲወዳደር ብቻ ልዩነቱ ከ ctDNA ብቻ (AUC=0.839) ጋር ሲወዳደር ጉልህ አልነበረም።
ክሊኒካል ስቴጅንግ ከአደጋ መንስኤዎች ጋር ተዳምሮ በአሁኑ ጊዜ የካንሰር ታማሚዎችን ለአደጋ ተጋላጭነት ለመቀየስ ዋናው መሰረት ሲሆን አሁን ባለው ሁኔታ ብዙ ቁጥር ያላቸው ታማሚዎች አሁንም ይደጋገማሉ [4] እና በክሊኒኩ ውስጥ ከመጠን በላይ ህክምና እና ከህክምና በታች ያሉ ህክምናዎች አብረው በመኖራቸው አስቸኳይ የተሻሉ የስትራቴሽን መሳሪያዎች ያስፈልጋሉ። ከዚህ በመነሳት ቡድኑ በደረጃ III የኮሎሬክታል ካንሰር ያለባቸውን ታካሚዎች በክሊኒካዊ የተደጋጋሚነት ስጋት ግምገማ (ከፍተኛ ስጋት (T4/ N2) እና ዝቅተኛ ስጋት (T1-3N1)) እና የረዳት ህክምና ጊዜ (3/6 ወራት) ላይ በመመርኮዝ በተለያዩ ንዑስ ቡድኖች መድቧል። ትንታኔው እንደሚያሳየው በ ctDNA-positive ሕመምተኞች ከፍተኛ ተጋላጭነት ንዑስ ቡድን ውስጥ ያሉ ታካሚዎች ለስድስት ወራት የረዳት ሕክምና ከወሰዱ ዝቅተኛ የመድገም መጠን አላቸው. በ ctDNA-positive ሕመምተኞች ዝቅተኛ ተጋላጭነት ንዑስ ቡድን ውስጥ, በረዳት ህክምና ዑደት እና በታካሚ ውጤቶች መካከል ከፍተኛ ልዩነት የለም; ctDNA-negative ሕመምተኞች ከ ctDNA-አዎንታዊ ታካሚዎች እና ረዘም ያለ ከቀዶ ጥገና ነፃ የሆነ ጊዜ (አርኤፍኤስ) የተሻለ ትንበያ ነበራቸው; ደረጃ I እና ዝቅተኛ ተጋላጭነት ደረጃ II የኮሎሬክታል ካንሰር ሁሉም የ ctDNA-አሉታዊ ታካሚዎች በሁለት ዓመት ጊዜ ውስጥ ምንም አይነት ድግግሞሽ አልነበራቸውም; ስለዚህ፣ የctDNA ከክሊኒካዊ ባህሪያት ጋር መቀላቀል የአደጋ ተጋላጭነትን የበለጠ እንደሚያሻሽል እና እንደገና መከሰትን በተሻለ ሁኔታ እንደሚተነብይ ይጠበቃል።

ምስል 1. የፕላዝማ ctDNA ትንተና በ POM1 ላይ የኮሎሬክታል ካንሰርን ተደጋጋሚነት አስቀድሞ ለማወቅ
ተጨማሪ የተለዋዋጭ የ ctDNA ምርመራ ውጤት እንደሚያሳየው አዎንታዊ ተለዋዋጭ የ ctDNA ምርመራ ባለባቸው በሽተኞች ላይ የመድገም እድሉ በከፍተኛ ደረጃ ከፍ ያለ ነበር ፣ በሽታው ከትክክለኛ ህክምና በኋላ እንደገና መከሰት በሚታይበት ጊዜ (ከአክራሪ ቀዶ ጥገና + ረዳት ሕክምና በኋላ) (ምስል 3ACD) ፣ እና ctDNA ዕጢው እንደገና የመከሰቱን እድል እስከ 20 ወራት በፊት ሊያመለክት ይችላል (ምስል 3) ። የበሽታ ድግግሞሽ እና ወቅታዊ ጣልቃገብነት.

ምስል 2. የኮሎሬክታል ካንሰርን ድግግሞሽ ለመለየት በ ቁመታዊ ቡድን ላይ የተመሰረተ የctDNA ትንተና

“በኮሎሬክታል ካንሰር ውስጥ ያሉ በርካታ የትርጉም ሕክምና ጥናቶች ዲሲፕሊንን ይመራሉ፣ በተለይም በctDNA ላይ የተመሠረተ የ MRD ምርመራ ተደጋጋሚ የአደጋ ተጋላጭነትን በማንቃት የኮሎሬክታል ካንሰር በሽተኞችን ከቀዶ ሕክምና በኋላ ለማዳበር ትልቅ አቅም ያሳያል።

ዲ ኤን ኤ ሜቲላይሽን እንደ ልብ ወለድ ኤምአርዲ ምልክት ሚውቴሽን የመምረጥ ጥቅሙ የዕጢ ቲሹዎችን አጠቃላይ የጂኖም ቅደም ተከተል ማጣራት አያስፈልገውም ፣ ለደም ምርመራ በቀጥታ ጥቅም ላይ የሚውል እና ከተለመዱት ሕብረ ሕዋሳት ፣ ተላላፊ በሽታዎች እና ክሎናል ሄሞቶፒዬይስ የሚመጡ somatic ሚውቴሽን በመገኘቱ ምክንያት የውሸት አወንታዊ ውጤቶችን ያስወግዳል።
ይህ ጥናት እና ሌሎች ተዛማጅ ጥናቶች እንዳረጋገጡት በctDNA ላይ የተመሰረተ የ MRD ምርመራ ደረጃ I-III የኮሎሬክታል ካንሰርን ለመድገም በጣም አስፈላጊው ገለልተኛ የአደጋ መንስኤ ነው እና የሕክምና ውሳኔዎችን ለመምራት ሊያገለግል ይችላል ይህም የረዳት ሕክምናን "ማሳደግ" እና "መቀነስ" MRD በጣም አስፈላጊው ራሱን የቻለ አደገኛ ሁኔታ ከቀዶ ጥገና በኋላ ለ I-III ደረጃ የኮሎሬክታል ካንሰር ነው።
የኤፒጄኔቲክስ (DNA methylation and fragmentomics) እና ጂኖሚክስ (እጅግ ጥልቀት ያለው የታለመ ቅደም ተከተል ወይም ሙሉ ጂኖም ቅደም ተከተል) ላይ በተመሰረቱ በርካታ አዳዲስ፣ በጣም ሚስጥራዊነት ያላቸው እና ልዩ ሙከራዎች የኤምአርዲ መስክ በፍጥነት እያደገ ነው። ColonAiQ® መጠነ ሰፊ ክሊኒካዊ ጥናቶችን ማደራጀቱን እንደሚቀጥል እና ተደራሽነትን፣ ከፍተኛ አፈጻጸምን እና ተመጣጣኝነትን የሚያጣምር እና በመደበኛ ክሊኒካዊ ልምምድ ውስጥ በስፋት ጥቅም ላይ የሚውል የ MRD ሙከራ አዲስ አመላካች ሊሆን እንደሚችል እንጠብቃለን።
ዋቢዎች
[1] ሞ ኤስ፣ ዬኤል፣ ዋንግ ዲ፣ ሃን ኤል፣ ዡ ኤስ፣ ዋንግ ኤች፣ ዳይ ደብሊው፣ ዋንግ ዋይ፣ ሉዎ ወ፣ ዋንግ አር፣ Xu Y፣ Cai S፣ Liu R፣ Wang Z፣ Cai G. የሞለኪውላር ቀሪ በሽታን ቀደም ብሎ ማወቂያ እና ከደረጃ I እስከ III የቀለም ካንሰር በደም ዝውውር እጢ Methy Methy Methy ጄማ ኦንኮል ኤፕሪል 20 ቀን 2023
[2] “በቻይና ሕዝብ ውስጥ የኮሎሬክታል ካንሰር በሽታ ሸክሙ፡ በቅርብ ዓመታት ውስጥ ተቀይሯል?፣ የቻይና ጆርናል ኦቭ ኤፒዲሚዮሎጂ፣ ቅጽ 41፣ ቁጥር 10፣ ጥቅምት 2020።
[3] ታራዞና ኤን፣ ጂሜኖ-ቫሊንቴ ኤፍ፣ ጋምባርዴላ ቪ፣ እና ሌሎችም። በአካባቢያዊ የአንጀት ካንሰር ውስጥ አነስተኛ ቀሪ በሽታዎችን ለመከታተል የታለመ የሚቀጥለው ትውልድ የደም ዝውውር-ዕጢ ዲ ኤን ኤ ቅደም ተከተል። አን ኦንኮል. ህዳር 1፣ 2019፤ 30 (11)፡ 1804-1812።
[4] ታይብ ጄ፣ አንድሬ ቲ፣ አውክሊን ኢ. ለሜታስታቲክ የአንጀት ካንሰር፣ አዲስ ደረጃዎች እና አመለካከቶች ረዳት ሕክምናን ማጥራት። የካንሰር ሕክምና ራዕ. 2019፤75፡1-11።